フェマーラとクロミッドの違いは？効果や副作用、排卵への影響を比較

不妊治療で用いられる代表的な排卵誘発剤であるフェマーラとクロミッドは、どちらも排卵を促す効果がありますが、その作用機序や副作用、排卵への影響には違いが存在します。
フェマーラは子宮内膜が薄くなる作用が少ないとされ、一方クロミッドは子宮内膜が薄くなる、または頸管粘液が減少する副作用が報告されています。排卵誘発効果については、フェマーラが優れている、または同等であるという研究結果もあります。

この記事では、それぞれの薬の特徴を比較し、どのような場合にどちらが選択されるのかを詳しく解説します。

【比較表】フェマーラとクロミッドの主な違いが一目でわかる

不妊治療の第一選択薬として知られるクロミッドとフェマーラは、排卵を誘発するという目的は同じですが、作用の仕組みや副作用に違いがあります。
クロミッドは強力な排卵誘発作用を持つ一方で、子宮内膜が薄くなるなどの副作用が見られることがあります。

それに対してフェマーラは、作用が穏やかで子宮内膜との関連性が低いとされ、特に多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の患者に有効な場合があります。
両者の違いを理解することは、治療法を選択する上で重要です。

フェマーラ（レトロゾール）はどんな排卵誘発剤？

フェマーラ（一般名：レトロゾール）は、もともと閉経後の乳がん治療薬として開発されましたが、排卵誘発効果があることから不妊治療にも応用されるようになった薬剤です。
アロマターゼ阻害薬という種類に分類され、クロミッドとは異なる作用機序で排卵を促します。

特に、クロミッドの効果が見られなかった場合や、副作用が懸念される場合に選択されることが増えています。
2022年4月からは不妊治療目的での使用が保険適用となり、より利用しやすくなりました。

体に優しく自然に近い形で排卵を促す仕組み

フェマーラは、女性ホルモンであるエストロゲンの生成を担う酵素「アロマターゼ」の働きを一時的に阻害します。
これにより体内のエストロゲン濃度が低下すると、脳はホルモンが不足していると感知し、卵胞を育てるための卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を促進します。
この作用によって卵胞の発育が促され、排卵に至ります。

クロミッドと比べて作用時間が短く、子宮内膜を薄くしたり頸管粘液を減少させたりする副作用が少ないため、より自然な周期に近い形で着床環境を整えながら排卵を誘発できるのが特徴です。

クロミッド（クロミフェン）はどんな排卵誘発剤？

クロミッド（一般名：クロミフェンクエン酸塩）は、半世紀以上にわたって世界中で使用されている、最も一般的な経口排卵誘発剤です。
排卵障害による不妊症の治療において、第一選択薬として長い歴史と豊富な実績があります。

脳の視床下部に働きかけることで、卵巣を刺激するホルモンの分泌を促し、排卵を誘発します。
効果が強力である一方、副作用も存在するため、医師の管理下で慎重に使用される薬剤です。
安価で保険適用されるため、多くの医療機関で広く用いられています。

脳に働きかけて強力に排卵を誘発する仕組み

クロミッドは、脳の視床下部にあるエストロゲン受容体と結合することで、脳に「エストロゲンが不足している」と誤認させます。
この信号を受け取った脳は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の分泌を増やし、その結果、下垂体から卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）の分泌が促進されます。

これらのホルモンが卵巣に直接作用し、卵胞の発育を強力に刺激して排卵を誘発する仕組みです。
この直接的で強力な作用により、多くの排卵障害のケースで高い排卵誘発効果が期待できます。

フェマーラとクロミッドにおける3つの重要な違いを徹底比較

フェマーラとクロミッドはどちらも有効な排卵誘発剤ですが、治療を進める上で知っておくべき重要な違いがいくつかあります。
特に、「子宮内膜への影響」「多胎妊娠の確率」「多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）への効果」という3つのポイントは、どちらの薬剤を選択するかの判断基準となることが多いです。

これらの違いを理解することで、自身の状況に適した治療法について医師と相談しやすくなります。

違い①：子宮内膜が薄くなるかどうかの影響

クロミッドは、抗エストロゲン作用により子宮内膜の増殖を抑制し、内膜が薄くなる副作用（菲薄化）が起こることがあります。
子宮内膜は受精卵が着床するためのベッドの役割を果たすため、薄くなると妊娠率の低下につながる可能性があります。

一方、フェマーラは作用時間が短く、排卵期には薬の影響が体からなくなるため、子宮内膜を薄くする副作用はほとんど報告されていません。
このため、クロミッドで内膜が薄くなってしまった場合や、着床環境を良好に保ちたい場合にフェマーラが選択されます。

違い②：双子など多胎妊娠になる確率

クロミッドの使用により複数の卵胞が同時に発育し、多胎妊娠となる可能性は、自然妊娠と比較して高まる傾向があります。多胎妊娠は、単胎妊娠に比べて母体や胎児へのリスクが高まることが知られています。

一方、フェマーラは、一つの卵胞が育つ単一排卵を促すことが多いのが特徴です。多胎妊娠の確率について、クロミッドとの間に大きな差はないとする報告もあります。

違い③：多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）への効果

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、多くの小さな卵胞が卵巣にでき、排卵しにくくなる疾患です。
PCOSの患者では、クロミッドを服用しても排卵が起こらない「クロミッド抵抗性」を示すことがあります。

近年の研究では、PCOSの患者に対しては、クロミッドよりもフェマーラの方が排卵率や生産率（赤ちゃんが生まれる確率）が高いという報告が複数あります。
このため、PCOSが原因の排卵障害では、第一選択薬としてフェマーラが推奨されるケースが増えています。

副作用の症状にはどんな違いがある？

フェマーラとクロミッドは、どちらもホルモンバランスに作用するため、副作用が生じる可能性があります。
ただし、その種類や頻度には違いが見られます。
クロミッドは作用が強力な分、卵巣の過剰な腫れや視覚症状といった特有の副作用に注意が必要です。

一方でフェマーラは、比較的副作用が軽度であるとされていますが、ほてりや倦怠感などが現れることがあります。
それぞれの薬で起こりやすい症状を理解しておくことが大切です。

フェマーラで起こりやすい主な副作用

フェマーラの副作用は、エストロゲンの低下に伴う症状が中心です。
具体的には、顔のほてりやホットフラッシュ、頭痛、関節痛、吐き気、めまい、倦怠感などが報告されています。

これらの症状は、更年期障害の症状と似ていますが、フェマーラの作用は一時的であるため、服用期間中や服用後短期間で治まることがほとんどです。
クロミッドと比較すると、子宮内膜や頸管粘液への影響が少なく、重篤な副作用である卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクも低いとされています。

クロミッドで起こりやすい主な副作用

クロミッドの副作用で最も注意が必要なのは、卵巣が過剰に刺激されて腫れ上がる卵巣過剰刺激症候群（OHSS）です。
重症化すると腹水や胸水が溜まることもあります。

また、特徴的な副作用として、目の前がチカチカするなどの「かすみ目」といった視覚症状が現れることがあり、その場合は直ちに服用を中止する必要があります。
その他、頭痛、吐き気、気分の落ち込み、そして長期服用による子宮内膜の菲薄化や頸管粘液の減少といった、着床環境に影響を与える可能性のある副作用も知られています。

どんな場合にどっちの薬が処方される？医師の選択基準

フェマーラとクロミッドのどちらを処方するかは、患者一人ひとりの年齢、不妊原因、過去の治療歴、体質などを総合的に考慮して医師が判断します。

一般的には、長年の実績があるクロミッドが第一選択薬となることが多いですが、特定の条件に当てはまる場合はフェマーラが優先されることもあります。
医師がどちらの薬を選択したかには、医学的な根拠に基づいた理由が存在します。

フェマーラが選ばれやすい人の特徴

フェマーラは、特に多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）と診断された方に有効性が高いとされ、第一選択薬として選ばれることが増えています。
また、過去にクロミッドを服用した際に子宮内膜が薄くなってしまった経験がある方や、頸管粘液の減少が見られた方にも適しています。

着床環境への悪影響を避けたい場合や、多胎妊娠のリスクを低く抑えたいと希望する場合も、フェマーラが選択されやすい傾向にあります。
作用がマイルドなため、より自然な形での排卵を希望する方にも処方されます。

クロミッドが第一選択薬として使われる理由

クロミッドが多くの排卵障害のケースで第一選択薬として用いられる主な理由は、長い歴史と豊富な臨床データに裏付けられた、強力で確実な排卵誘発効果にあります。
多くの症例で良好な排卵率を示し、半世紀以上にわたって世界中で使用されてきた実績は、その有効性と安全性の証明ともいえます。

また、2022年以前はフェマーラが保険適用外で高価だったこともあり、安価で利用しやすいクロミッドが標準的な治療薬として定着してきました。
これらの背景から、まずはクロミッドから治療を開始するというのが一般的な方針となっています。

服用方法や治療にかかる費用について

排卵誘発剤による治療を始めるにあたり、具体的な服用スケジュールや費用は気になる点です。
フェマーラもクロミッドも、基本的な服用方法は共通していますが、治療計画は個々の状態に合わせて医師が決定します。

以前は費用面に大きな差がありましたが、2022年の保険制度改定により、その差はほとんどなくなりました。

いつから飲み始める？一般的な服用スケジュール

フェマーラ、クロミッドともに、一般的には月経周期の3日目から5日目のいずれかの日から服用を開始し、1日1〜3錠を5日間連続で内服します。
服用開始日や錠数は、卵胞の発育状況やこれまでの治療経過を基に医師が判断します。

服用終了後、超音波検査で卵胞の大きさを確認し、最適なタイミングで夫婦生活を持つ、あるいは人工授精を行う「タイミング法」へと進みます。
卵胞の成長が不十分な場合は、次周期で薬の量を調整することがあります。

保険適用後の費用はどちらも大きな差はない

以前、フェマーラは乳がん治療薬としてのみ承認されており、不妊治療目的での使用は自費診療となるため、クロミッドに比べて高額でした。
しかし、2022年4月から不妊治療目的での使用が保険適用となったことで、この状況は大きく変わりました。

現在では、フェマーラもクロミッドも保険診療で処方可能となり、薬剤費における自己負担額に大きな差はほとんどありません。
これにより、費用の心配をすることなく、患者の状態に最も適した薬剤を選択しやすくなりました。

経口薬で卵胞がうまく育たない場合の次の治療法

フェマーラやクロミッドなどの経口排卵誘発剤を数周期試しても、卵胞が十分に育たない、あるいは排卵に至らない場合があります。
このような「内服薬抵抗性」と判断された場合、次のステップとして、より直接的に卵巣を刺激する治療法へ移行します。

代表的なのは、ゴナドトロピン製剤（hMG/FSH）という注射薬を用いる方法です。
この注射薬を経口薬と併用したり、注射薬単独で使用したりすることで、より強力に卵胞の発育を促します。
それでも妊娠に至らない場合は、体外受精や顕微授精といった高度生殖医療（ART）が検討されます。

フェマーラとクロミッドに関するよくある質問

フェマーラとクロミッドによる治療を検討する際、多くの方が同様の疑問や不安を抱きます。
ここでは、特に頻繁に寄せられる質問について、簡潔に回答します。

治療薬の変更の可否や、特定の症状における有効性、服薬の中止に関する注意点など、治療を進める上での参考にしてください。

Q1.クロミッドを服用して子宮内膜が薄くなった場合、フェマーラに変更できますか？

変更は可能です。
クロミッドの副作用で子宮内膜が薄くなり、着床しにくい状態になることは珍しくありません。

その場合、子宮内膜への影響が少ないフェマーラに切り替えることは、有効な治療選択肢の一つです。
医師に相談し、自身の状態に合った治療方針を再検討することが推奨されます。

Q2.PCOS（多嚢胞性卵巣症候群）の場合、どちらの薬が妊娠しやすいですか？

PCOSの方には、フェマーラの方が妊娠率が高いという研究結果が複数報告されています。
PCOSではクロミッドが効きにくい「クロミッド抵抗性」を示す場合があり、フェマーラが第一選択薬として推奨されることも多いです。

ただし、効果には個人差があるため、医師との相談が不可欠です。

Q3.フェマーラやクロミッドを自己判断でやめても良いですか？

自己判断で服用を中止することは避けてください。
計画通りに服用しないと、期待される排卵誘発効果が得られないだけでなく、ホルモンバランスが乱れて月経周期が不順になる原因にもなり得ます。

副作用がつらい場合なども含め、必ず処方した医師に相談し、その指示に従ってください。

まとめ

フェマーラとクロミッドは、どちらも排卵障害の治療に有効な薬剤ですが、作用機序、効果の強さ、副作用の特性が異なります。

クロミッドは排卵誘発剤として広く使用されてきましたが、フェマーラ（レトロゾール）は多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の患者において、クロミッドよりも妊娠・出産率が高く、子宮内膜や頸管粘液への影響が少ないため、子宮環境に優しいとされています。
どちらの薬が適しているかは、個人の体の状態や不妊原因によって変わるため、一概に優劣はつけられません。
医師と十分に相談し、それぞれのメリット・デメリットを理解した上で、自身に最適な治療法を選択することが重要です。